FARMAKOGENETİK

Günümüzde bazı ilaçlar için farmakogenetik analizler yapılmaya başlanmıştır. Çalışmalarda belirli ilaçların tedavide kullanılmasından önce analizler yapılarak ilaç toksitesi önceden belirlenebilmektedir. Bu tür testler sonrasında toksite oluşturacağı saptanan ilaçlar yerine tedavi için alternatif ilaçların tercih edilmesi hastaların istenmeyen yan etkilerden korunması sağlanabilmektedir.

Meme, akciğer, GIS ve pankreas gibi bölgelerde gelişen kanserlerin tedavisinde belirli ilaçlar kullanılmaktadır. Son yıllarda yapılan çalışmalarda, bu tür kanserlere sahip bireylerde DNA analizleri ile belirli genetik bölgeler incelenmektedir. Analiz sonrasında testin pozitif çıktığı olgularda Herceptin (Trastuzumab), Iressa (Gefitinib) veya Tarceva (Erlotinib) spesifik ilaçlar kullanılarak hastanın tedaviye yanıt verme şansı yükseltilmektedir.

Bu alandaki çalışmaları uzun zamandır yakından takip eden merkezimiz belirli testleri uygulamaya başlamıştır. Aşağıda belirtilen genetik testler bu amaçla uygulanmaktadır.

Moleküler Genetik

• EGFR DNA analizi (ekzon 18-21) - Akciğer kanseri (Gefitinib/Iressa & Erlotinib/Tarceva)
• K-ras DNA analizi (ekzon 1-3) (kodon 12&13, kodon 61 ve kodon 146)
• PDGFRA DNA analizi - GIST (Imatinib/Gleevec)(drug dose-response)
• KIT DNA analizi - GIST (Imatinib/Gleevec) (drug dose-response)
• PDGFRB DNA analizi - Kronik lösemi ve myeloproliferatif hastalıklar (eozinofili ile birlikte)
• ABL1 DNA analizi (ekzon 4-10) - Lösemi (Imatinib/Gleevec)
• DPYD DNA analizi (IVS14+1G>A) - 5-Fluorourasil toksitesi
• JAK2 mutasyon analizi (V617F) - Myeloproliferatif hastalıklar
• FLT3 mutasyon analizi (D835) - Akut myeloid lösemi
• VKORC1 DNA analizi - Warfarin (Kumadin) toksitesi
• VKORC1 S DNA analizi (1173C>T) - Warfarin (Kumadin) toksitesi
• CYP2C9*2 DNA analizi (430C>T) - Warfarin (Kumadin) toksitesi
• CYP2C9*3 DNA analizi (1075A>C) - Warfarin (Kumadin) toksitesi
• CYP3A5*2 DNA analizi (27289C>A) - Yabancı kimyasallar, toksinler ve steroidler (endojen subtratlar)
• CYP2C19*2 DNA analizi - Kardiyovasküler hastalıklar (Clopidogrel/Plavix direnci)

Moleküler Sitogenetik (FISH)

• Her2/Neu (c-erbB2) FISH analizi - overekspresyon - Meme kanseri ((Trastuzumab/Herceptine)
• EGFR (Her1/erbB1) FISH analizi - overekspresyon - Akciğer kanseri (Gefitinib/Iressa & Erlotinib/Tarceva)
• FIP1L1/PDGFRA FISH analizi - translokasyon - Hipereozinofilik sendrom ve kronik eozinofilik lösemi